临床医学未解难题一(立项编号：Aom0498)
安全逆转深度肌松
肌松是全麻手术的三要素之一，肌松药在全麻手术中不可或缺，而术后则需要及时解除肌松药的作用，否则将有肌松残留的风险，如
呼吸肌无力、急性呼吸功能衰竭甚至死亡。传统的胆碱酯酶抑制剂新斯的明仅限于中度肌松拮抗，如用于深度肌松非但不能达到逆转肌松
的目的，反而会加深肌松甚至危及患者的生命。
虽然美国默沙东公司的舒更葡糖钠（商品名：Bridion）属于特异性肌松拮抗剂，但在临床存在:过敏反应，心脏功能异常和出血的副作
用，并因此上市申请3次遭到FDA拒绝。且舒更葡糖钠还存在0.2%的再箭毒化，有导致再次肌松的安全风险。据统计日本舒更葡糖钠给药
后的有效率为90.6%，有9.4%无效。
影响范围及人群
2016年发表的一项我国的前瞻性、多中心、单盲观察性研究发现，拔除气管内导管时，肌松残余的总发生率高达57.8％。腔镜手术是
深肌松的新的应用领域，目前腔镜微创手术已经占我国外科手术量一半以上，预计手术患者约3000余万人次。
解决方案
研究开发能够安全逆转深肌松的拮抗剂，以保障临床全麻深肌松手术顺利进行，消除深肌松残留，降低患者术后风险；同时更有利于老
年患者的早期拔管和康复，加快手术室的周转率。
临床医学未解难题二(立项编号：Aom0304)
肥厚型心肌病的药物治疗
肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy，HCM）是心内科最常见的常染色体显性遗传性心肌疾病。部分年轻患者平时无症状，以
猝死为首发症状，HCM是青年人和运动员猝死的常见原因之一。
近50年来，肥厚型心肌病的药物治疗仍然茫然，一直没有任何突破，成为困扰心内科医生治疗的主要疾病。最近的一个梗阻性HCM药物
治疗的临床试验还要追溯到上个世纪60年代，而最新的临床药物获批则是在1973年。
目前HCM的药物治疗是非特异性的，主要是通过β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙离子通道阻拮抗剂（CCB）来缓解患者症状，然而这些
治疗并没有明显改善HCM的疾病进展和预后。
影响范围及人群
国外报道肥厚型心肌病的发病率大概在200/100000，我国有调查显示国内HCM发病率大概在180/100000，预估总共约有250万人患病。
发病人数呈现逐年上升的趋势。
解决方案
研究开发出能够改善HCM症状及预后的特异性的靶向药物，为肥厚型心肌病的治疗带来新的希望。
临床医学未解难题三(立项编号：Aom0315)
抗血栓治疗的出血问题
心血管疾病的发生与动脉粥样斑块破裂、血栓形成及血栓栓塞等因素密切相关，因此抗栓药物是防治心血管疾病的重点用药。同时，随
着移植，支架等手术技术的发展，术后对于抗血栓药物的需求也越来越多。
然而无论是用了数十年的老药还是近年来上市的抗血栓新药均存在不同程度的出血风险，甚至可能成为危及生命的恶性风险。该出血风
险限制了此类药物的临床应用，严重威胁着患者的用药安全。针对这一问题，目前临床尚无满意的解决方案。
影响范围及人群
心血管疾病，特别是血管栓塞性疾病的发病率逐年提高。中国心血管疾病患者已达3.3亿，每年死于心脑血管疾病的人数达到350万人以
上，存活的患者75%致残，其中40%以上重残。
解决方案
平衡出血与血栓风险，研究开发出既能有效抗栓，又能克服出血风险等缺陷的药物。
临床医学未解难题四(立项编号：Aom0207)
肿瘤靶向治疗的肠道损伤
恶性肿瘤是当今威胁人类健康和社会发展最为严重的疾病之一。靶向抗肿瘤药物中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）最常见的不良反应之一为
肠道损伤导致的腹泻，发生率约为55%，且≥3级的腹泻发生率为6%-40%。
在抗肿瘤治疗中肠道损伤导致腹泻,其临床表现主要表现为稀便、水样便、黏浓便或脓血便。腹泻严重时，患者可出现重度脱水和中毒症
状。肿瘤治疗中出现严重腹泻时，只能停用抗肿瘤药物，并进行补液和针对腹泻治疗，而现有腹泻的治疗药物都会影响抗肿瘤药物的吸收，
影响抗肿瘤药物的效果。目前对TKI药物所致的腹泻尚无解决措施。
影响范围及人群
中国恶性肿瘤发病率约占全球恶性肿瘤发病率的21.8%。2020年中国新发癌症病例457万例，患病总数达到600万，癌症死亡病例300万例。
解决方案
研究开发既能防治腹泻、修复肠道上皮黏膜细胞；同时不影响药物的抗肿瘤药效、提高肿瘤患者给药顺应性的药物。
临床医学未解难题五(立项编号：Aom0319)
脑卒中导致的脑神经损伤
“脑卒中”又称“中风”、“脑血管意外”（cerebralvascular accident，CVA）。是一种急性脑血管疾病，包括缺血性和出血性卒中，
其中缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60%～70%。
无论是否采取溶栓措施，脑卒中损伤终将导致钙离子超裁，氧自由基生成，凋亡基因激活等问题，最终导致神经细胞死亡。
中国在临床指南中针对脑卒中的仅有丁苯酞的推荐意见，日本提出依达拉奉的推荐意见，而美国FDA均不予承认。因此国外临床指南中
仍没有一个公认的、被指南所推荐的神经保护剂。
影响范围及人群
中国心血管病患病率处于持续上升阶段。推算心血管病现患病人数3.30亿，其中脑卒中1300万。发病率在我国仍呈现上升趋势，新发人
数约占全球的40%，死亡人数约占全球的30%。
解决方案
研究开发出疗效与安全性更加确切的理想神经保护剂，为脑卒中导致神经损伤的治疗带来希望。
临床医学未解难题六(立项编号：Aom0765)
围手术期ICU镇静药物的不良反应
常见的ICU镇静药物主要包括丙泊酚、咪达唑仑。丙泊酚已成为静脉麻醉诱导、维持及ICU镇静的首选用药。然而丙泊酚维持镇静时可控性好，苏醒迅速，
但丙泊酚脂溶性高，对心血管有抑制作用，对呼吸呈轻度抑制，有时有呼吸暂停等副作用。咪达唑仑注射后会出现疼痛，触痛和血栓性静脉炎，个别患者可出现
遗忘现象，以及血压下降等问题。
影响范围及人群
2019年我国医疗机构手术人次6930.44万人次；其中全麻手术占比近50%，约3000余万人次。据统计，全球有700万至800万患者因重症监护（ICU）中的机械
通气而接受镇静治疗，这些患者平均分布在美国、欧洲和亚洲，中国大概约有213万人。
解决方案
研究开发更为理想的ICU镇静药物，能快速起效，诱导平稳，镇静作用强，无药物蓄积作用，对呼吸循环影响小，不造成血压下降。
